FDA aprova primeiro medicamento para tratar a depressão pós-parto

O novo tratamento poderia aliviar os sintomas de depressão em menos de três dias.

Fonte: Anneka / Shutterstock

Depressão pós-parto ataca 400.000 mulheres americanas a cada ano, e um em cada nove vai experimentar o distúrbio em sua vida. Essas novas mães experimentam tristeza, falta de esperança, baixa energia e pensamentos suicidas, o que pode atrapalhar o processo crucial de união. No entanto, antidepressivos padrão podem levar várias semanas para trabalhar – ou para revelar que falharam.

Um novo medicamento, aprovado ontem pela FDA, pode aliviar os sintomas da depressão pós-parto muito mais rapidamente, em apenas dois dias e meio. Os benefícios podem durar pelo menos um mês, sugere a pesquisa.

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“Os recém-nascidos obviamente exigem muito cuidado. Se a mãe está realmente sofrendo, rapidamente se torna uma crise familiar ”, diz Samantha Meltzer-Brody, que conduziu testes clínicos da droga e dirige o Programa de Psiquiatria Perinatal na Escola de Medicina da Universidade da Carolina do Norte. “Uma droga que age rapidamente pode fazer uma enorme diferença”.

O novo medicamento, o brexanolone, foi desenvolvido pela Sage Therapeutics e será comercializado como Zulresso. A droga é administrada por via intravenosa durante 60 horas em um hospital ou centro médico. Com preço de cerca de US $ 34.000, o novo tratamento deve estar disponível em junho, segundo a Sage Therapeutics. A empresa está atualmente desenvolvendo um tratamento semelhante como uma pílula.

O tratamento representa uma rota completamente nova para o cérebro, trabalhando com receptores GABA em vez de vias de monoamina, o alvo típico dos antidepressivos. (A droga de depressão recém-aprovada esketamine também atua no glutamato e no GABA.) O Brexanolone é uma versão sintética da allopregnanolona, ​​que atua nos receptores GABA. Os níveis de allopregnanolona aumentam constantemente durante a gravidez, mas caem abruptamente quando o bebê nasce, o que está ligado a mudanças no humor que podem levar à depressão pós-parto. Uma infusão de brexanolona aumenta a alopregnanolona de volta ao seu pico no terceiro trimestre e depois a baixa gradualmente.

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“Um dos principais sistemas reguladores do cérebro que acalma a atividade cerebral é o sistema GABA”, diz Steve Kanes, diretor médico da Sage Therapeutics. “Zulresso não está ligando ou desligando o sistema GABA – está ajustando o volume, o que permite que o cérebro atinja um sistema mais normal de funcionamento.”

A Sage Therapeutics financiou e submeteu três ensaios clínicos demonstrando a eficácia do brexanolona em mulheres com depressão pós-parto moderada a grave. Um ensaio clínico de fase 2 avaliou como a medicação influenciou 21 pontuações de mulheres em uma medida de 52 pontos de depressão chamada Escala de Avaliação de Hamilton para Depressão. Sessenta horas após o tratamento com um placebo, suas pontuações caíram em cerca de nove pontos, em média. Com o brexanolone, suas pontuações caíram 21 pontos.

“Com outros antidepressivos, vemos diferenças de dois ou três pontos entre o medicamento e o placebo. Uma diferença de 12 pontos é enorme ”, diz Walter Dunn, psiquiatra da University of California Los Angeles e membro do comitê que analisou o brexanolone para o FDA. A medicação é tão promissora porque age rapidamente, com força, e os benefícios são sustentáveis, diz Dunn.

Meltzer-Brody concordaria. O primeiro paciente tratado com brexanolona foi severamente deprimido, lembra ela. A mulher foi retirada, não quis interagir com seu bebê e contemplou o suicídio. Mas apenas 24 horas após o início da infusão, ela se iluminou, recuperou o apetite e quis envolver-se com o filho. “Foi uma mudança dramática diferente de tudo que eu já tinha visto antes na minha carreira“, diz Meltzer-Brody.

Dois ensaios clínicos de fase 3 de quase 250 mulheres forneceram mais evidências de que o brexanolona levou a uma melhora maior do que o placebo, embora o efeito placebo tenha sido mais forte nesses testes (como é típico nos estudos de fase 3). É importante ressaltar que as melhorias foram duradouras. Dos 70 por cento das mulheres que responderam ao medicamento, 94 por cento continuaram a experimentar benefícios no final do período de acompanhamento de 30 dias.

O comitê consultivo se reuniu para revisar as evidências de uso de brexanolona em novembro de 2018. O painel votou que a droga era eficaz (18 a 0), que a droga era segura (16 a 2) e que os benefícios superavam os riscos (17 a 1). ).

Os efeitos colaterais mais comuns foram sonolência, tontura e dores de cabeça. Mas seis pacientes experimentaram uma preocupação de segurança mais séria: desmaios. Alguns membros do comitê ficaram particularmente alarmados, incluindo Jess Fiedorowicz, diretor do Centro de Transtornos do Humor da Faculdade de Medicina Carver da Universidade de Iowa. Eles temiam que o número de mulheres que perderam a consciência pudesse multiplicar-se quando milhares de mulheres começaram a tomar o remédio. E as conseqüências podem ser mortais; uma mulher poderia bater em sua cabeça e ferir-se gravemente. Ela poderia soltar o filho se caísse ou sufocar o bebê se estivesse amamentando. Por estas razões, Fiedorowicz votou sim em eficácia mas não em segurança.

Devido a essas preocupações, a FDA exigiu que a droga fosse administrada em instalações certificadas de saúde para que os pacientes fossem monitorados de perto durante a infusão. O plano de mitigação da FDA levou Fiedorowicz a votar sim na última questão – se os benefícios da droga superavam seus riscos.

O modo de entrega, no entanto, pode reduzir o acesso ao tratamento para muitas mulheres, diz Fiedorowicz. As mulheres que não podem pagar o tratamento, não têm apoio para uma internação hospitalar de três dias ou vivem em uma área rural podem ter dificuldades em obter o uso de brexanolona.

Apesar desses obstáculos, a aprovação é um passo promissor. “Agora temos um mecanismo inteiramente novo que podemos buscar e refinar”, diz Fiedorowicz. “Isso abre uma série de novas portas para o tratamento da depressão pós-parto.”