Os efeitos obliteradores e deslocadores do estresse

Mapeando o sofrimento: da homeostase à alostase e carga alostática.

Vincent van Gogh, “Retrato de um paciente no Hospital Saint-Paul. 1889, museu de Van Gogh, Amsterdão.

Fonte: Wikimedia Commons / domínio público

O luto tem “o poder de desanuviar a mente”, escreveu Joan Didion em resposta à experiência da morte repentina de seu marido, em seu poderoso livro The Year of Magical Thinking (2005). Quando a morte é repentina, poderíamos esperar sentir-nos chocados, escreveu ela, mas “não esperamos que esse choque seja obliterante, deslocando-se tanto para o corpo como para a mente.” Didion mostrou com pungência o quanto suas funções cognitivas eram loucas e debilitadas. não doar o resto de seus sapatos: ele precisaria de seus sapatos se quisesse voltar. ”E quando o relatório da autópsia que ela pedira imediatamente após a sua morte ocorreu um ano depois, ela percebeu que inadvertidamente colocara o endereço incorreto, usando o seu endereço original logo depois que ela e o marido se casaram 40 anos antes, no formulário de solicitação do hospital.

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Da mesma forma, CS Lewis, também após a morte de sua amada esposa, escreve: “Ninguém nunca me disse que a dor era tão parecida com o medo” ( A Grief Observed , 1961). Ele descreveu sentir que havia “um manto invisível entre o mundo e eu”, no qual ele achou difícil “entender o que qualquer um disse”. Ele continua: “Eu pensei que poderia descrever um estado; faça um mapa da tristeza. A tristeza, no entanto, acaba por não ser um estado, mas um processo. Não precisa de um mapa, mas de uma história… ”

Tanto Didion quanto Lewis enfrentaram o que o pesquisador de neurociência da Universidade Rockefeller, Bruce McEwen, descreveu como “talvez o maior estressor social” ( O fim do estresse como conhecemos , 2002), a agonia do luto.

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Jules Charles Boquet, “Mourning”, Musée des Beaux-Arts de Rouen, data desconhecida.

Fonte: Wikimedia Commons / domínio público

O que é stress e como pode ter um efeito tanto no corpo como na mente? O estresse é “a pressão que a vida exerce sobre nós e a maneira como essa pressão nos faz sentir”, segundo McEwen. Essencialmente, o estresse é uma ameaça real ou subjetivamente percebida à nossa “integridade fisiológica e psicológica” (Picard et al., Nature Reviews Endocrinology , 2014). O estresse é um estado de espírito (McEwen, Proceedings of National Academy of Sciences , 2012), e é o cérebro que determina se algo parece ameaçador, incerto, fora de controle e, portanto, estressante (McEwen, Chronic Stress, 2017; Peters et al, Progress in Neurobiology , 2017). O estresse é a resposta fisiológica, enquanto um estressor é o “agente evocativo” (Mason, Journal of Human Stress , 1975). Além disso, duas pessoas não experimentam o ambiente da mesma maneira (McEwen e Wingfield, Hormones and Behavior , 2010), e o que é estressante para uma pessoa não é necessariamente para outra.

Agudamente, a sensação de estresse pode nos mobilizar e nos proteger (reação de “fuga ou luta”), mas, quando crônica, torna-se patológica e prejudica a mente e o corpo. O estresse, no entanto, pode ser bom, chamado de eustress , quando alguém se levanta para um desafio ou assume um risco que leva a um resultado positivo; Também pode ser tolerável em que uma pessoa ainda pode lidar. O estresse, no entanto, é tóxico quando alguém fica incapacitado (McEwen, Annals of the NY Academy of Sciences , 2016). A capacidade de se adaptar a fatores estressantes e lidar com os desafios ambientais é a resiliência e a marca de um cérebro com funcionamento saudável (Karatsoreos e McEwen, F1000 Prime Reports, 2013).

Otto Gutfreund, “Ansiedade”, 1911-12.

Fonte: Wikimedia Commons / domínio público, licenciado sob Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0 International. Fotógrafo: Ablakok

Foi Hans Selye na década de 1930 ( Nature, 1936) que descreveu uma síndrome de adaptação geral como quando um organismo foi exposto de forma aguda a agentes nocivos inespecíficos (por exemplo, resfriado, lesão cirúrgica, exercício excessivo ou doses subletais de drogas. Selye não usou a palavra estresse até seus escritos posteriores e distinguiu essa reação geral consistindo de alarme, resistência e exaustão que foi provocada por muitos agentes diferentes de reações adaptativas específicas , como o desenvolvimento muscular que resulta do exercício (Selye, Journal of Allergy and Clinical Immunology, 1946). Ainda mais tarde (Selye, Journal of Human Stress, 1975), ele enfatizou que os estressores podem causar diferentes efeitos em pessoas diferentes, dependendo de fatores internos (por exemplo, genética, idade, sexo) ou externos (por exemplo, tratamento com drogas, ambientais ou dietéticos). . Ele entendeu a síndrome como o esforço do organismo para se adaptar a uma nova condição. Selye, no entanto, concentrou-se em estressores físicos e “subestimou o papel das influências psicossociais”, que podem ter um impacto substancial óbvio (Peters et al, 2017). Para os humanos, as experiências de vida, como o luto, são os estressores mais comuns (McEwen, Annals of the NY Academy of Sciences , 2016).

“Um Shiva perturbado carregando o corpo de sua esposa.”

Fonte: Wellcome Trust Images, Domínio Público, Creative Commons Attribution by 4.0.

A implicação é que o estresse causa uma ruptura no equilíbrio ou homeostase de uma pessoa , um termo usado pela primeira vez pelo fisiologista Claude Bernard em meados do século XIX e popularizado na literatura médica por Walter B. Cannon no início do século XX. “Nenhum conceito único tem sido mais central para o desenvolvimento do pensamento fisiológico do que o princípio da homeostase”, diz Moore-Ede, que o descreve como aqueles “mecanismos especializados únicos aos sistemas vivos que preservam o equilíbrio interno diante de um mundo inconstante Ele pensou na visão de Cannon como homeostase reativa, na qual o corpo só tomava ações corretivas depois que o sistema fisiológico era perturbado. Moore-Ede estendeu o conceito de Cannon para incluir o início de respostas corretivas, muitas vezes relacionadas a ritmos circadianos, antes de um desafio, o que ele chamou de homeostase preditiva .

Com o passar do tempo, porém, os pesquisadores começaram a perceber que o conceito de homeostase tinha suas limitações e não explicava a necessidade de “responsividade alterada”, isto é, “personalização” quando exposta a um ambiente imprevisível e eventos potencialmente estressantes (McEwen e Wingfield, 2010). Sterling e Eyer ( Manual de Estresse, Cognição e Saúde ) escreveram sobre um “novo paradigma” que chamaram de alostase , uma “forma muito mais complexa de regulação que a homeostase” que envolve uma “reavaliação contínua da necessidade” e, portanto, reajustamentos contínuos “Em vez de estabelecer o equilíbrio em torno de um set point específico.” Para esses pesquisadores, a homeostase envolvia manter a estabilidade e manter “todos os parâmetros de seu ambiente interno constante”. Os seres humanos, no entanto, não têm um ambiente constante (ex. de leituras de pressão arterial, estados de sono e vigília, ou estados de saciedade) e deve ser capaz de se mover flexivelmente de um estado para outro, a fim de alcançar a estabilidade. Para o modelo de alostase, a saúde é vista como um estado de responsividade na antecipação da necessidade.

McEwen e seus colegas definem a alostase essencialmente como alcançar a estabilidade através da mudança (McEwen e Wingfield, 2010). A alostase bem-sucedida envolve “minimizar o desgaste” no corpo pelo “eficiente ligar e desligar” dos mediadores da reação de estresse (por exemplo, secreção de cortisol, alterações da pressão arterial, respostas inflamatórias) (Juster et al, Neuroscience and Biobehavioral). Comentários , 2010; Peters e McEwen, Physiology & Behavior , 2012). O “aspecto cardinal” da alostase é que ela permite uma ampla variação nos níveis desses mediadores de estresse que podem ser necessários para lidar com “experiências únicas” dentro de um ambiente variável. Se liberados cronicamente, no entanto, esses mediadores podem levar a doenças (por exemplo, hipertensão, doença de Cushing ou síndrome metabólica) (McEwen e Wingfield, 2010).

Carlton Alfred Smith, “Recordando o Passado”, 1888

Fonte: Wikimedia Commons / Domínio Público (fotos do flickr)

Foi McEwen no início da década de 1990 que cunhou o termo carga alostática para se referir às “sequelas de hiperatividade e desregulação” da alostase devido ao estresse crônico (Peters e McEwen, 2012). Em outras palavras, “a adaptação tem um preço”, e esse preço às vezes pode levar à carga alostática (McEwen, Annals of the New York Academy of Sciences , 1998). Uma forma extrema de carga alostática ocorre quando essa desregulação é vista no contexto de comportamentos prejudiciais à saúde (por exemplo, tabagismo, aumento do consumo de alimentos, falta de exercícios, ingestão excessiva de álcool) (Picard et al, 2014). Para avaliar a carga alostática, os médicos podem solicitar uma coleta de urina de 12 horas de noradrenalina, epinefrina e cortisol livre; saliva para cortisol; recolha de sangue para um perfil de colesterol e hemoglobina glicosilada, bem como marcadores de inflamao, tais como IL-6, protea C-reactiva e fibrinogio; relação cintura-quadril; pressão sanguínea; e frequência cardíaca (McEwen and Wingfield, 2010). Além disso, a carga alostática, como evidenciada pelo aumento sustentado da secreção de cortisol, pode ter um grande impacto no funcionamento cerebral: o córtex pré-frontal, uma região que envolve o funcionamento executivo, é particularmente vulnerável e pode resultar em déficits na memória operacional, controle inibitório e flexibilidade cognitiva em certas tarefas (Ottino-González e outros, PsyArXiv Preprints , 2018). O estresse repetido pode levar à atrofia do hipocampo, uma estrutura responsável pela memória episódica e declarativa (McEwen, 1998; McEwen, 2012) e perda de espinhas dendríticas pós-sinápticas e encolhimento dos ramos dendríticos em partes do córtex e do hipocampo (Peters et al, 2017). Em outras palavras, a carga alostática representa uma “desregulação fisiológica multissistêmica” que afeta o corpo e o cérebro (Wiley et al, Psychosomatic Medicine , 2016).

van Gogh, “No Portão da Eternidade”, Saint-Remy, 1890, Museu Kroller-Muller (Holanda)

Fonte: Wikimedia Commons / domínio público

Mais recentemente, McEwen e colegas (Picard e outros, Psychosomatic Medicine , 2017; Picard e McEwen, Psychosomatic Medicine , 2018) levantaram a hipótese de que mitocôndrias, a “usina” dentro das células, podem ser tanto moduladores quanto alvos da resposta ao estresse. Por exemplo, sob estresse, as mitocôndrias podem inchar e suas membranas se distenderem. Aparentemente, as mitocôndrias também podem “detectar” os níveis de glicocorticóides, e a disfunção mitocondrial (por exemplo, fragmentação mitocondrial) pode resultar de hiperglicemia (Picard et al, 2014) e mitocôndrias “defeituosas” podem “promover” a inflamação direta e indiretamente (Picard et al, 2017). Especula-se também que as mitocôndrias podem estar envolvidas nos efeitos de “stress-buffering” do exercício (Picard e McEwen, 2018).

Conclusão: O estresse é um estado mental: é uma ameaça real ou percebida ao nosso bem-estar físico e psicológico. O estresse agudo pode mobilizar nossos mecanismos de “fuga ou luta”, nos protege de mudanças súbitas em nosso ambiente interno ou externo e nos permite adaptar-nos. Nossa capacidade de lidar com essas vicissitudes e reagir a elas é evidência de um funcionamento saudável do cérebro. Mesmo para os mais resilientes, o estresse crônico, seja devido a experiências físicas ou psicossociais, gera potencialmente o que tem sido chamado de carga alostática, ou seja, uma desregulação completa de todos os sistemas fisiológicos e, quando extrema, é inevitavelmente obliterante, deslocando e fundamentalmente prejudicial para a mente e o corpo.