Risco e peso do câncer: nosso corpo e "patologias do espaço"

O Dr.George Papanicolaou, um médico da Faculdade de Medicina de Cornell anos atrás, desenvolveu o teste PAP para detectar câncer cervical

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Em seu livro, Doença como metáfora , Susan Sontag escreve: "Metaforicamente, o câncer não é tanto uma doença do tempo quanto uma doença ou patologia do espaço. Suas principais metáforas referem-se a topografia – câncer "se espalha" ou "prolifera" ou é "difuso" … "Ironicamente, a gordura corporal (ou seja, obesidade ou mesmo sobrepeso) pode ser vista como uma" patologia do espaço ", pela qual a gordura se espalha "prolifera" ou é "difuso" em todo o corpo também. Existe mais do que uma relação metafórica entre aumento de peso e câncer? Existem muitos estudos que sugerem que existe uma forte associação, e isso se traduz potencialmente em uma grande preocupação de saúde pública.

Com mais dos dois terços da população adulta nos EUA considerados clinicamente com excesso de peso ou obesos, muitos pesquisadores sugerem que é imperativo que a relação entre obesidade e câncer seja esclarecida. Por exemplo, como as taxas de prevalência para o tabagismo continuam a cair em algumas populações, os cânceres relacionados à obesidade "podem se tornar a maior causa atribuível de câncer nas mulheres", de acordo com Renehan et al, escrevendo em uma edição de 2010 do International Journal of Cancer . Mais recentemente, a Booth et al., Na revista Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation (2015) observou que agora estima-se que pelo menos 20% (e "isso pode ser uma subestimação") de todos os tipos de câncer em todo o mundo são causados ​​por excesso de peso . Claro, embora alguns pesquisadores, como Renehan e colegas, usem a palavra "causa" por causa do tempo envolvido, consistência de achados e plausibilidade da associação, a causalidade real é difícil de provar. O World Cancer Research Fund e o American Institute for Cancer Research observam, em vez disso, que a gordura corporal é um " fator de risco estabelecido e importante para muitos tipos de câncer".

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Os mecanismos que sustentam a associação entre maior gordura corporal e maior risco de câncer não são completamente compreendidos. Parecem envolver hormônios, como fatores de crescimento de insulina e insulina (IGF-1 e IGF-2) que levam a efeitos promovendo câncer, como migração celular, invasão e disseminação metastática; os hormônios esteróides sexuais (por exemplo, estrogênio, progesterona, testosterona); e mesmo hormônios produzidos pelo tecido adiposo, um órgão endócrino altamente ativo que secreta muitos hormônios, incluindo leptina que pode ter atividade cancerígena e adiponectina que pode reduzir a atividade cancerígena. Em geral, a inflamação crônica de baixo grau leva a aumentos nas citocinas "pró-inflamatórias", como o fator de necrose tumoral alfa e a interleucina 6, que, por sua vez, estimulam a produção de proteína C-reativa (CRP), um marcador sistêmico de inflamação. Essencialmente, a teoria é que o tecido adiposo (gordo) disfuncional cria um microambiente que é propício para o desenvolvimento do tumor. A heterogeneidade nos efeitos com diferentes tipos de câncer e diferentes subgrupos de pacientes, porém, sugere que diferentes mecanismos estão envolvidos.

O peso excessivo é um fator de risco para câncer de mama pós-menopausa

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No entanto, Nimptsch e Pischon, na revista Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation (2015), explicam que essas "vias não são exclusivas, mas estão inter-relacionadas entre si de forma complexa e não completa". Esses pesquisadores observam que há " convincente "evidência epidemiológica de que a gordura corporal está associada a um maior risco de seis tipos de câncer: câncer de mama colorretal, pós-menopausa, câncer de endométrio, adenonocarcinoma esofágico, carcinoma de células renais e câncer de pâncreas. E há "evidências crescentes" de que a gordura corporal contribui para o desenvolvimento de câncer de ovário e câncer de próstata avançado. Para alguns tipos de câncer, como a obesidade colorretal, abdominal (isto é, visceral), especificamente, é um fator de risco independente, embora ainda não esteja certo se é um fator de risco independente para outros tipos de câncer. Bhaskaran et al (2014, Lancet) exploraram a relação entre o índice de massa corporal (IMC) e o risco de câncer em um estudo de coorte baseado em população de 5,24 milhões de adultos no Reino Unido. Esses pesquisadores descobriram que o IMC estava associado a 22 tipos diferentes de câncer. Cada aumento de 5 kg / m ² no IMC (sobre um peso normal de IMC inferior a 25 kg / m ² ) foi associado a câncer de útero, vesícula biliar, rim, colo do útero, tireóide e leucemia. "Assumindo a causalidade, 41% do útero e 10% ou mais de vesícula biliar, rim, fígado e câncer de colon podem ser atribuídos ao peso".

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A maioria dos estudos usa o IMC como medida de gordura corporal. James et al ( European Journal of Cancer, 2015), no entanto, adverte que o IMC é apenas um "marcador substituto da composição corporal" e não uma medida confiável da gordura corporal porque não leva em consideração diferenças na proporção de massa magra e gordo. Além disso, a composição corporal é impossível de medir de forma direta e precisa em um ambiente clínico, e varia de acordo com sexo, etnia e idade. Como a gordura na área abdominal é mais endocrinologicamente ativa, a relação cintura-quadril ou circunferência da cintura deve ser medida, bem como o IMC, mas em muitos estudos essas medidas não são tomadas.

Lee et al. ( Clinical Endocrinology , 2014) observam que "evidência epidemiológica cumulativa" sugeriria que indivíduos com sobrepeso ou obesidade não estão apenas em risco aumentado de desenvolver certos tipos de câncer: naqueles que desenvolveram câncer, os pacientes obesos tendem a ter pior prognóstico e são mais aptas a sofrer recorrências. Os diagnósticos geralmente podem ser perdidos ou atrasados ​​nesses pacientes, e pode haver mais complicações cirúrgicas e de radioterapia. Em 2003, em seu estudo clássico (publicado no The New England Journal of Medicine) de mais de 900 mil adultos dos EUA, com mais de 57 mil mortes por câncer em pacientes inicialmente livres de câncer (com 16 anos de seguimento), Calle et al observou que aqueles com IMC de 40kg / m ² ou mais tiveram taxas de mortalidade de todos os cancros que eram 52% maiores em homens e 62% maiores em mulheres do que as de peso normal. Ungefroren et al. (2015, Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation ) descobriram que o aumento dos níveis de insulina observados com obesidade pode interferir com os efeitos terapêuticos da quimioterapia; Além disso, pacientes obesos podem nem receber a dosagem correta de medicação (ou seja, podem estar sujeitos a uma dosagem).

Conclusão: ainda existem muitas perguntas não respondidas sobre a conexão entre peso excessivo e câncer. Por exemplo, não conhecemos os efeitos cumulativos do excesso de peso corporal ao longo de várias décadas (incluindo sobrepeso e obesidade começando na infância), bem como interações com outros fatores de risco. Nem entendemos todos os mecanismos envolvidos nas diferenças sexuais e diferenças entre as etnias. E não sabemos de forma conclusiva se intervenções eficazes para reduzir o IMC (por exemplo, como a cirurgia bariátrica) terão um efeito protetor do risco geral de câncer. No entanto, a gordura corporal é, como a descrição de Sontag do câncer, uma "patologia do espaço" e, até que seja comprovado o contrário, é um importante fator de risco para muitas formas de câncer.

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Nota: veja abaixo a imagem do lutador Sumo japonês. Existe um processo complexo patológico real chamado SUMOilação que parece promover o desenvolvimento de certos tipos de câncer, embora o mecanismo não seja completamente compreendido. Sugere-se que a proteína SUMO em si pode ser um potencial alvo terapêutico para tratar câncer eventualmente. (Bettermann et al, Cancer Letters, 2012)

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