Na reunião do próximo ano do Colégio Internacional de Neuropsicofarmacologia, as pessoas mais inteligentes em genética psiquiátrica apresentarão suas sugestões e informarão sobre o progresso na aplicação das técnicas de medicina personalizada como uma nova abordagem para o diagnóstico psiquiátrico.
A necessidade de pensar fora da caixa é excelente. Nosso sistema de diagnóstico atual é baseado em julgamentos clínicos falíveis e subjetivos. O progresso no desenvolvimento de testes de laboratório biológico tem sido frustrantemente lento e, exceto para a doença de Alzheimer, está praticamente em um beco sem saída. Foram oferecidas dezenas de marcadores candidatos, mas nada parece replicar. Tornou-se cada vez mais claro que cada um de nossos diagnósticos psiquiátricos é realmente um caminho comum final heterogêneo com dezenas, talvez centenas, de diferentes caminhos patogênicos. Não há uma maneira de desenvolver sintomas esquizofrênicos ou bipolares ou autistas ou TOC – em vez disso, provavelmente existem centenas de genótipos diferentes que podem convergir para o mesmo fenótipo. Os mecanismos explicativos não se replicam, pelo menos em parte, porque os pacientes podem obter seus sintomas em suas próprias maneiras muito diferentes.
Aqui é como o co-apresentador do presidente e conferência da CINP, Bob Belmaker, descreve o problema e a conferência significou abordá-lo: "O tamanho do efeito pequeno dos antidepressivos e mesmo antipsicóticos em grandes ensaios controlados tem sido objeto de muita busca da alma. Esses ensaios incluem grupos de pacientes muito heterogêneos e os valores médios podem disfarçar a grande variabilidade individual. A medicina personalizada é uma nova fronteira de pesquisa para determinar o melhor tratamento para pacientes específicos. O CINP está organizando o primeiro encontro sobre medicina personalizada em psiquiatria. Os palestrantes incluem Tom Insel, chefe da NIMH que fez medicina personalizada em psiquiatria, um dos principais objetivos; Jun Wang, chefe do Instituto Genômico de Pequim, onde o governo está despejando milhões no desenvolvimento de medicamentos através do genoma; e Shitij Kapur, do Instituto Maudsley, que informará sobre respostas individuais na esquizofrenia ".
O diagnóstico psiquiátrico personalizado tem grande promessa e pode ser uma das poucas maneiras de sair do impasse atual – o fluxo constante de estudos médios grupais que dão diferenças não replicadas ou pouco significativas. Mas o caminho não será fácil e certamente será lento. Este é o trabalho minuciosamente varejista de muitas vidas profissionais – semelhante ao progresso constante, mas muito lento em encontrar as vias heterogêneas do câncer de mama.
E pode haver muitos becos cegos e achados falsos. Se você fizer análises suficientes, você sempre pode obter resultados positivos, sem sentido, com base no acaso. A modelagem estatística da diferença individual ainda é uma forma de arte em seus estágios iniciais de desenvolvimento e os primeiros resultados exigirão uma interpretação extremamente cautelosa e cética.
A técnica de medicina personalizada funcionará melhor em situações com uma relação sinal / ruído favorável – condições que apresentam uma apresentação clínica bem demarcada e homogênea com contribuição biológica preponderante e pacientes com apresentação clássica e grave, início precoce e muitos afetados parentes. Acho que os primeiros frutos da nova abordagem serão a compreensão do autismo grave, clássico, de início precoce, do TOC e do transtorno bipolar. Mesmo as melhores contribuições estabelecidas provavelmente representarão apenas 2-3% da variância – mas cada uma dessas pequenas etapas será um salto gigante em comparação com o atual impasse na compreensão dos fundamentos biológicos da psicopatologia. Não haverá grandes demissões neste jogo lutado (e sem passeios) – devemos nos contentar com uma acumulação de solteiros.
Mais informações sobre a reunião do CINP em Jerusalém (21-23 de abril de 2013) podem ser encontradas em www.cinp2013.com
