Como parte da busca por novas drogas psicoterapêuticas, alguns pesquisadores começaram a estudar várias categorias de drogas comumente usadas de forma abusiva. Esses estudos demonstram que alguns desses medicamentos podem ter benefícios terapêuticos. Por exemplo, a cetamina é um parente próximo da fenciclidina (PCP, pó de anjo), e a própria ketamina tem sido usada como uma droga “recreativa”. Múltiplos grupos de pesquisa mostraram que a cetamina pode levar à rápida melhora dos sintomas em indivíduos gravemente deprimidos. Esta droga também pode diminuir rapidamente pensamentos de suicídio. Drogas relacionadas à cetamina estão em estágios avançados de ensaios clínicos, e é provável que vários medicamentos derivados do trabalho com cetamina sejam aprovados nos próximos anos.
Da mesma forma, há estudos em andamento envolvendo alucinógenos clássicos como psilocibina (“cogumelos mágicos”) e dietilamida do ácido lisérgico (LSD, “ácido”) no tratamento de transtornos de ansiedade, depressão e uso de substâncias. Nós mencionamos alguns desses trabalhos em posts anteriores.
Outra droga recreativa com possíveis benefícios terapêuticos é a 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA – também conhecida como “ecstasy”). Esta droga é frequentemente usada em festas de dança e raves. Os usuários relatam maior empatia e euforia ao usar o medicamento, mas também podem ter efeitos colaterais adversos, incluindo elevar a pressão arterial e aumentar as arritmias cardíacas.
Em um artigo publicado no Lancet Psychiatry , Michael Mithoefer e colegas relataram que MDMA, quando combinado com psicoterapia em um ambiente controlado, foi eficaz na redução dos sintomas de transtorno de estresse pós-traumático crônico (TEPT) em um pequeno estudo de pessoal militar e emergência em primeiro lugar respondedores. Este estudo de fase 2, juntamente com outros estudos de fase 2, levou a FDA a designar a psicoterapia assistida por MDMA como uma “terapia inovadora”, potencialmente apressando sua aprovação como tratamento. Deve-se notar que o Mithoefer et al. O estudo foi patrocinado pela Associação Multidisciplinar de Estudos Psicodélicos (MAPS) – grupo que vem promovendo o conceito de drogas alucinógenas como agentes terapêuticos há décadas. Embora os membros deste grupo possam ter potenciais conflitos de interesse, este estudo foi razoavelmente bem elaborado e os avaliadores e participantes foram “cegados” para a dose de MDMA administrada. Grandes estudos de fase 3, multisite, duplo-cego, controlados com placebo poderão em breve.
O TEPT crônico é uma condição relativamente comum em militares que retornam da ativa. No entanto, pode ser uma doença difícil de tratar. Alguns indivíduos respondem a antidepressivos como a sertralina ou paroxetina, e alguns respondem a tipos específicos de psicoterapias. No entanto, estes tratamentos não ajudam substancialmente muitos indivíduos que sofrem de sintomas moderados a graves de PTSD.
O grupo de Mithoefer examinou os efeitos da psicoterapia assistida por MDMA em um grupo de 26 veteranos militares e socorristas que pontuaram acima de um limiar em uma avaliação padronizada de TEPT e que apresentaram sintomas de TEPT por pelo menos 6 meses. (Na verdade, a duração média do TEPT nesse grupo de pessoas foi de 7 anos.) Os participantes do estudo foram aleatoriamente designados para receber uma das três doses de MDMA: 30 mg (7 participantes), 75 mg (7 participantes) ou 125 mg. (12 participantes) – em conjunto com a terapia intensiva de tempo. A menor dose (30 mg) foi considerada controle ativo. Cada pessoa recebeu MDMA em duas ocasiões separadas por 3 a 5 semanas. Antes da primeira sessão MDMA, cada indivíduo participou de três sessões de psicoterapia de 90 minutos “para estabelecer uma aliança terapêutica e preparar os participantes para a experiência MDMA”. A administração do MDMA foi acompanhada por uma sessão de 8 horas de “não diretiva ou cliente”. Isto foi seguido por uma semana de contato telefônico diário e duas sessões de 90 minutos “destinadas a integrar a experiência”. No final da primeira fase deste estudo, cada indivíduo recebeu cerca de 13 horas de terapia não associado com MDMA e 16 horas de terapia que acompanham dois tratamentos MDMA. Cada participante foi avaliado com uma escala padronizada para TEPT, assim como outras escalas de avaliação padronizadas, um mês após a última administração de MDMA. O verdadeiro “cegamento” dos participantes pode ter sido comprometido, pois havia diferentes efeitos comportamentais das doses de 75 mg e 125 mg em comparação com a dose de 30 mg.
Os sintomas de TEPT foram substancialmente diminuídos naqueles que receberam 75 mg e 125 mg de MDMA quando comparados com o grupo que recebeu 30 mg. Seis dos 7 no grupo de 75 mg e 7 dos 12 no grupo de 125 mg não preenchiam mais os critérios para o diagnóstico de TEPT; apenas 2 de 7 no grupo de 30 mg atingiram esse nível de resposta. Também, a função psicológica global melhorou substancialmente naqueles que receberam 75 mgs e 125 mgs em comparação com aqueles que recebem 30 mgs. Os resultados de 75 mg foram pelo menos tão bons quanto os resultados de 125 mg.
Após a parte duplo-cega do estudo, aqueles que receberam as doses de 30 mg e 75 mg participaram de um estudo aberto de três sessões adicionais, consistindo de 100 a 125 mg de MDMA e terapia adjunta. Aqueles que receberam a dose de 125 mg na parte original em dupla ocultação do estudo receberam mais uma sessão. As melhorias substanciais ocorridas um mês após a fase duplo-cega do estudo foram mantidas um ano após a fase aberta do estudo.
Os tratamentos MDMA pareceram ser bem tolerados. Uma pessoa teve um efeito colateral grave envolvendo um aumento temporário em uma arritmia cardíaca possivelmente relacionada ao medicamento do estudo. Poucos indivíduos abandonaram o estudo; 24 dos 26 participantes permaneceram no julgamento por toda a duração.
Os mecanismos exatos subjacentes aos possíveis benefícios terapêuticos do MDMA são desconhecidos. O MDMA tem fortes influências em vários sistemas de neurotransmissores, incluindo o funcionamento serotoninérgico, mas relacionar esses efeitos ao tratamento do TEPT seria especulativo. Acredita-se que o MDMA aumente a abertura e a confiança, e os autores sugerem que essas propriedades podem aumentar a eficácia das sessões de terapia.
Os resultados apresentados são intrigantes, mas apresentam limitações substanciais, incluindo o pequeno tamanho da amostra, a falta de controles reais, a possibilidade de terapeutas e participantes nem sempre cegos às doses utilizadas e o uso de sessões para preparar sujeitos para a exposição ao MDMA. Os autores indicam que estudos maiores de fase 3 estão em desenvolvimento. Se esses estudos confirmarem que o MDMA, juntamente com a psicoterapia, por um período de vários meses, pode levar a uma melhoria substancial sintomática e funcional do pessoal militar com TEPT crônico, seria um achado emocionante e notável. A partir de agora, também será muito importante definir os riscos associados ao MDMA quando usados para fins terapêuticos.
Explorar o potencial terapêutico das drogas da contracultura é uma história fascinante. Um pequeno grupo de indivíduos dedicou suas carreiras a essa causa. Se a pesquisa de outros cientistas desinteressados e não conflituosos puder confirmar suas descobertas, esse grupo merecerá crédito por sua persistência, apesar da marcada resistência política.
Este post foi escrito por Eugene Rubin MD, PhD e Charles Zorumski MD.
Referências
Mithoefer, MC, Mithoefer, AT, Feduccia, AA, Jerome, L., Wagner, M., Wymer, J., Holanda, J., et ai. (2018) Psicoterapia assistida por 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) para transtorno de estresse pós-traumático em veteranos militares, bombeiros e policiais: um ensaio clínico de fase 2 randomizado, duplo-cego e dose-resposta. Lancet Psychiatry. 5: 486-497.
