Tratamento de Insônia: Recapitador de Cannabis Parte 2

Fonte: By Cannabis Training University (Trabalho próprio) [CC BY-SA 3.0

Tenho várias solicitações de pacientes todas as semanas para obter informações sobre como usar cannabis para vários distúrbios, como dor crônica, mas na maioria das vezes por insônia. Fiquei surpreso com o número de pacientes que já estão usando cannabis para insônia, seja através do programa de maconha medicinal patrocinada pelo estado ou através do mercado ilícito que ainda existe. A lei estadual de Connecticut não prevê a prescrição de maconha medicinal para insônia. É um sintoma freqüente de distúrbios como o TEPT e dor crônica e é uma das principais razões pelas quais os pacientes estão usando o programa. O programa de maconha medicinal cresceu significativamente em Connecticut e, a nível nacional, o negócio legal de maconha tem crescido em um clipe muito rápido.

Compreender mais sobre esta planta extremamente complexa e seus componentes químicos podem ajudar a iluminar seu potencial para tratar a insônia. Nesta publicação, vou explorar alguns aspectos da farmacologia da maconha, a fim de estabelecer as bases para considerar o seu potencial papel no tratamento da insônia.

O cannabis é uma planta que tem sido usada por humanos há milhares de anos. Provavelmente foi uma das primeiras plantas a serem domesticadas como parte da revolução agrícola que começou há cerca de 10 mil anos no período neolítico. Há longas evidências que tem sido usado para fibra, alimentos e suas propriedades psicoativas durante pelo menos 6.500 anos (Fleming & Clarke, 1998). Os seres humanos encontraram maneiras de cultivar plantas e domesticar animais que eram úteis para que as populações humanas pudessem criar assentamentos permanentes e não precisavam mais se mover constantemente em busca de comida e abrigo, como faziam nas sociedades de caçadores. Grãos como trigo e cevada forneceram fontes de alimentos constantes e a cannabis serviu como uma fonte vegetal de fibra, alimentos e remédios. Animais domésticos, como bovinos e caprinos, forneceram uma fonte de proteína com alto teor de proteína. Cães e gatos foram domesticados (no caso dos gatos, talvez seja melhor dizer "semi-domesticado") pelo seu valor para as sociedades humanas. As excelentes habilidades de caça dos gatos ajudaram a proteger as lojas de grãos do consumo por roedores.

Na história recente, a cannabis que é cultivada principalmente pelo seu conteúdo em fibras é conhecida como cânhamo e quando cultivada para maximizar suas propriedades psicoativas, como a maconha. Como uma cultura agrícola, o cânhamo tem muitos usos. Sua fibra pode ser usada para fazer cordéis, cordas e canvas. Foi dito que o mundo foi explorado no cânhamo à medida que as velas dos navios que atravessavam a Europa para todas as partes do planeta a partir dos anos 1400 foram feitas (por exemplo, Deitch, 2003, p. 8-9). Os usos modernos para o cânhamo incluem alimentação animal, como sementes de pássaros, além de brotos de sementes e leite de cânhamo para consumo humano, óleos para cosméticos e sabões, óleos para combustíveis de biodiesel e biomassa para bioetanol, fibras para uso no fabrico de plásticos e materiais de construção, e assim por diante.

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Como uma droga, a maconha tem sido usada há milhares de anos, tanto pelas suas qualidades medicinais quanto psicoativas. Historicamente, foi utilizado para o controle da dor, e atualmente está sendo explorado para uso no tratamento e controle de convulsões epilépticas, anorexia em pacientes com câncer e doenças perdidas, manejo de doenças inflamatórias como Crohn e controle de dor em distúrbios como síndrome de dor regional complexa. Psicoterapêutico está sendo investigado para uso na gestão de distúrbios como o PTSD.

Existe uma série de preocupações sobre o risco potencial de usar cannabis para fins médicos ou psicológicos. O uso regular pode levar a uma forma de dependência (American Psychiatric Association, 2013) e há algumas evidências de que pode aumentar o risco de início de psicose em indivíduos vulneráveis ​​(Fergusson, Poulton, Smith e Boden, 2006). É capaz de induzir ansiedade significativa e pânico em usuários regulares regulares (Zvolensky, Cougle, Johnson, Bonn-Miller e Bernstein, A., 2010). Foi levantada preocupação de que poderia aumentar o risco cardíaco em alguns indivíduos (Franz, & Frishman, 2016). Quando considerado contra outras substâncias legais e ilegais atualmente utilizadas em nossa sociedade, no entanto, possui uma margem de segurança extremamente alta (Lachenmeier, & Rehm, 2015). Não existe uma dose letal conhecida para os seres humanos e a maioria das pessoas se recuperará rapidamente da ansiedade e do pânico que pode causar.

É importante notar que a maconha é um material vegetal extremamente complexo e variável e, portanto, não é comparável a uma droga farmacêutica. Mesmo com estirpes puras e condições de crescimento constantes, haverá variabilidade do lote para o lote na natureza do material vegetal produzido. As menores diferenças no ambiente crescente de uma cultura para a próxima podem causar diferenças significativas nas quantidades de vários fitoquímicos presentes e suas proporções. Pequenas diferenças na composição química de cada cultura podem alterar a potência eo efeito do produto final.

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As técnicas de cultivo modernas empregadas pela indústria legal de cannabis destinam-se a minimizar essas diferenças para que pacientes e consumidores possam contar com um produto relativamente consistente. Isto é, no entanto, diferente de uma substância farmacêutica que é fabricada com um alto grau de precisão de uma corrida para a próxima. É mais como a situação enfrentada pelos consumidores de vinho e scotch de malte simples. Apesar dos esforços dos vinhedos, cervejeiras e destiladores para criar uma expressão consistente da bebida, sempre haverá diferenças de um lote para outro. Por exemplo, é bem sabido que existe uma variabilidade considerável em cada engarrafamento de malte escocês único. Uma garrafa produzida em um ano pode ser bastante diferente da produzida em outro ano apesar dos melhores esforços para manter uma apresentação consistente. Variações nas condições de crescimento produzidas por variabilidade ano a ano no clima, no tipo de cevada utilizada, na cepa de levedura utilizada, na qualidade da água utilizada, na natureza dos barris que a destilaria conseguiu e nas condições de armazenamento em vários Os armazéns afetarão o produto final. Qualquer produto natural produzido até à data terá essa natureza variável. Em contraste com um produto natural, não esperamos que nossos medicamentos farmacêuticos variem em força ou qualidade de um lote para o próximo. As condições para fazer uma droga farmacêutica podem ser muito mais rigorosamente gerenciadas e o produto em si é muito menos complexo do que uma planta.

Dois constituintes importantes da cannabis originam seus conhecidos efeitos medicinais e psicológicos. Estes são THC (tetrahidrocannabinol) e CBD (cannabidiol) e são dois dos mais de cem produtos químicos únicos isolados até agora da planta de cannabis e são conhecidos como canabinoides. THC é o componente psicoativo com algumas qualidades medicinais de renome e CBD não é psicoativo e pode proporcionar benefícios medicinais com qualidades antiinflamatórias e outras. Curiosamente, estes dois não estão presentes em quantidades significativas em material vegetal bruto. THCA (ácido tetrahidrocanabinólico) e CBDA (ácido canabidiólico), ambos derivados do precursor químico de ácido cannabigerólico (CBGA), estão presentes na planta fresca. Eles são produzidos pela planta, possivelmente devido a algum tipo de propriedade defensiva, como ser desagradável para insetos. O aquecimento THCA e CBDA para a temperatura adequada resulta em descarboxilação, fazendo com que sejam convertidos em THC e CBD, respectivamente. Parte disso ocorre durante o processo de cura ou secagem. A maioria é realizada durante o cozimento ou o fumo do material vegetal. Na verdade, a maioria dos THCA presentes no material da planta em bruto é convertida em THC durante o processo de fumar. Comer uma salada bruta de folhas de maconha causaria, portanto, pouco efeito psicopatológico.

THC e CBD têm os efeitos que eles fazem porque são muito semelhantes aos produtos químicos regulatórios já presentes no corpo no sistema endocannabinoide. Este sistema é encontrado no cérebro de mamíferos, incluindo humanos (Acharya et al, 2017). Os receptores de canabinóides parecem evolutivamente muito antigos e foram encontrados componentes importantes dos sistemas que mantêm o equilíbrio homeostático no corpo. A homeostase é a manutenção de um ótimo equilíbrio bioquímico. Quando perturbados, os sistemas homeostáticos trabalham para restaurar esse equilíbrio. Por exemplo, se você ficar desidratado, o sistema nervoso detectará isso e a sensação de sede será experimentada. Isso leva a buscar e consumir água que, por sua vez, restaurará o nível de hidratação adequado.

O sistema endocannabinoide regula a homeostase, permitindo que as células a jusante tenham algum controle sobre a entrada para elas. Isso ocorre através de um processo conhecido como neurotransmissão retrógrada (Stahl, 2013). Além dos endocanabinoides, várias outras moléculas de sinalização retrógrada foram descobertas como NO (óxido nítrico) e NGF (fator de crescimento do nervo). Este tipo de neurotransmissão é diferente da sinalização clássica a jusante que aprendemos sobre a biologia da escola ou da faculdade. Vários endocanabinoides (produtos químicos naturais que têm uma forte semelhança com os produtos químicos produzidos pela planta de cannabis) foram encontrados, incluindo anandamida e 2-AG (Purves et al, 2012). Os canabinóides endógenos são produzidos a partir de materiais na membrana das células nervosas e são ácidos graxos. Eles exercem seus efeitos através da interação com os receptores CB1 (encontrado no sistema nervoso central) e CB2 (principalmente encontrados no sistema imunológico). O THC tem seus efeitos por causa de sua estreita semelhança química com a anandamida. THC é, no entanto, uma molécula mais robusta e, por isso, persiste mais tempo na sua interação com os receptores CB1 e, portanto, tem um efeito mais poderoso e duradouro do que a anandamida.

O sistema endocannabinoide é amplamente distribuído por todo o cérebro. Dos receptores acoplados à proteína G no cérebro, o CB1 é um dos mais comuns (Alger, 2013). Estes receptores são encontrados no neocórtex, hipocampo, gânglios basais, amígdala, estriado, cerebelo e hipotálamo do cérebro (Alger, 2013). Eles estão envolvidos em inúmeras atividades de auto-regulação e impacto no sono, a experiência de prazer e busca de alimentos. Parecem exercer efeitos neuroprotetores através da regulação da entrada a montante para as células a jusante. Sua distribuição generalizada provavelmente responde pelos efeitos notavelmente variáveis ​​do THC. De notar, apesar de estarem tão amplamente distribuídos no cérebro e envolvidos em tantos processos fisiológicos e psicológicos importantes, eles não estão envolvidos com sistemas básicos de suporte vital, como o controle respiratório. Isso explica a falta de uma dose letal conhecida e é muito diferente de outros fármacos comuns como o álcool e os opiáceos que em determinadas doses tornam-se extremamente perigosos pela supressão da respiração ou pelo reflexo mordaz.

Uma série de derivados de canabinóides sintéticos tais como WIN 55,212.2 e rimonabant foram desenvolvidos para fins de pesquisa e farmacêutica (Purves, 2012). O número de canabinóides sintéticos cresceu ao longo do tempo, sendo muitos desenvolvidos por produtores de mercado cinza para venda como "maconha sintética". A indústria farmacêutica está trabalhando para tirar proveito do potencial valor medicinal dos canabinóides e desenvolveu uma série de medicamentos, incluindo dronabinol (THC sintético), bem como extratos derivados da planta, como Sativex (contendo THC natural e CBD). A Associação Multidisciplinar de Estudos Psicodélicos (MAPS), uma organização de pesquisa privada e sem fins lucrativos, está buscando ativamente pesquisa para ver se a maconha botânica pode ser usada como receita médica. Para fazer isso, eles precisarão superar alguns dos problemas mencionados acima em relação a um material vegetal bastante diferente da droga farmacêutica típica, que tem consistência muito maior em lotes.

O "efeito de entourage" foi descrito (Russo, 2011) e pode afetar significativamente qualquer efeito medicinal ou psicoterapêutico da cannabis. Ou seja, o THC na cannabis terá seu efeito moderado e modificado por outros produtos químicos na preparação da planta. Como o equilíbrio desses produtos químicos varia, então os efeitos. Além dos canabinóides na cannabis, existem outras classes químicas, incluindo os terpenos, que são os produtos químicos saborosos que são apreciados pelos consumidores de cannabis. Os consumidores de cannabis pensam que os terpenos são os principais contribuintes para o cheiro e sabor da maconha e, no entanto, também podem afetar as propriedades medicinais da planta. Um exemplo relacionado do efeito da comitiva que tem sido investigado pelos cientistas está na diferença entre tomar vitaminas em uma pílula e absorvê-las dos alimentos. O valor nutricional para o corpo de vitaminas absorvidas em formas relativamente puras pode ser bem diferente do de absorvê-los em alimentos inteiros, onde o complexo complexo de substâncias químicas no alimento está disponível. Parece provável que fontes puras de vitaminas possam ser processadas e têm potencialmente menos valor para nossos corpos do que as fontes complexas encontradas nos alimentos. Na mesma linha, parece que muitos pacientes acham os efeitos da maconha integral superior aos efeitos do dronabinol (THC sintético), mesmo que os produtos químicos ativos primários sejam quase iguais.

Uma série de questões relacionadas com o uso de cannabis como tratamento para a insônia emergem das considerações acima. A primeira é que, enquanto a maconha não é como uma droga farmacêutica, será mais confiável e efetiva se for cultivada sob condições controladas, de modo que um produto relativamente consistente esteja disponível para os usuários. Esta é claramente uma situação em que um produto ilícito não regulamentado será incapaz de competir com um material legal profissionalmente desenvolvido e adequadamente regulamentado. Quando depender de uma medicação para ajuda, o paciente não quer saber qual o efeito desse ou desses lote. Em segundo lugar, os efeitos da cannabis dependem da interação de canabinóides com outros produtos químicos na planta e com o sistema endocanabinoide notavelmente complexo dentro do cérebro. Isso significa que a cannabis terá muitos efeitos além de ajudar um paciente a relaxar no sono. Isso será pouco preocupante para os pacientes, aumentará o efeito indutor do sono, ou tornará o efeito inútil? Em terceiro lugar, embora tenha havido uma recente explosão de novas descobertas sobre a cannabis, continua a ser uma droga difícil de pesquisar, em grande parte, porque o governo limita estritamente as empresas de pesquisa e farmacêuticas dificilmente encontrar maneiras de ganhar dinheiro com um produto que pode ser cultivada em casa de quase qualquer um. Nós, no entanto, temos dados suficientes para abordar preocupações sobre segurança e eficácia? Estas são questões que abordarei mais nas próximas postagens.

Recursos:

Acharya, N., Penukonda, S., Shcheglova, T., Hagymasi, AT, Basu, S. e Srivastava, PK (2017). O sistema endocanabinoide atua como um regulador da homeostase imune no intestino. PNAS , 9 de maio de 2017, 114 (19), 5005-5010.

Alger, BE (2013). Elevando-se ao sistema endocannabinoide. Cerebrum: The Dana Forum on Brain Science , 2013, 14.

American Psychiatric Association, (2013). Manual de Diagnóstico e Estatística de Distúrbios Mentais, Quinta Edição . Arlington, VA: American Psychiatric Association.

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Franz, CA & Frishman, WH (2016). Uso de maconha e doenças cardiovasculares. Cardiologia em revisão , Jul-Ago; 24 (4), 158-62. doi: 10.1097 / CRD.0000000000000103.

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Lachenmeier, DW, & Rehm, J. (2015). Avaliação comparativa do risco de álcool, tabaco, cannabis e outras drogas ilícitas, utilizando a abordagem da margem de exposição. Scientific Reports , 5, 8126. http://doi.org/10.1038/srep08126

Purves, D., Augustine, GJ, Fitzpatrick, D., Hall, WC, LaMantia, A., White, LE (2012). Neurociência, Quinta edição . Sunderland, MA: Sinauer Associates, Inc.

Russo, EB (2011). Domingos THC: Potencial de sinergia de cannabis e efeitos de entourageação fitocanabinoide-terpenoide. British Journal of Pharmacology , 163, 1344-1364.

Stahl, SM (2013). Stahl's Essential Psychopharmacology, Quarta edição . Nova York: Cambridge University Press.

Zvolensky, MJ, Cougle, JR, Johnson, KA, Bonn-Miller, MO e Bernstein, A. (2010). Uso de maconha e psicopatologia de pânico entre uma amostra representativa de adultos. Psicofarmacologia Experimental e Clínica , 18 (2), 129-134. http://doi.org/10.1037/a0019

Fonte: "Yin e Yang" por Klem – Esta imagem vetorial foi criada com Inkscape por Klem, e depois editada manualmente por Mnmazur. Licenciado sob Domínio Público via Wikimedia Commons