O câncer cresce mais agressivamente à noite?

Cientistas que estudam relações entre diferentes tipos de células encontraram algumas informações novas e potencialmente importantes sobre como e quando os tumores cancerosos crescem de forma mais agressiva. De acordo com um novo estudo, os tumores cancerosos podem crescer mais rapidamente durante a noite, durante as horas normalmente ocupadas pelo sono. Sua descoberta pode apontar o caminho para novas estratégias alinhadas pelo circadiano para o tratamento do câncer.

Pesquisadores do Weizmann Institute of Science de Israel encontraram evidências de que alguns tipos de câncer podem crescer mais rapidamente durante as horas noturnas e de repouso do que durante o dia de vigília.

A descoberta foi uma surpresa para os pesquisadores, que originalmente se propuseram a examinar as relações entre receptores celulares, moléculas envolvidas em comunicações célula a célula. Em particular, os pesquisadores estavam investigando a relação entre dois tipos de receptores celulares. O primeiro receptor, EGFR (receptor do factor de crescimento epidérmico), auxilia no crescimento e na divisão celular. O EGFR está envolvido no crescimento celular normal e também no crescimento de células cancerosas. Níveis elevados de EGFR são encontrados em muitas células cancerosas, e um tipo de tratamento atual contra o câncer funciona para combater o câncer, inibindo os níveis de EGFR.

O segundo receptor envolve um tipo de hormônio esteróide conhecido como glutocorticóides (GC). Os glutocorticóides desempenham uma série de funções essenciais, uma das quais é um papel no apoio à energia diurna e ao alerta. Quando o corpo está sob estresse, os níveis de glutocorticóides aumentam acentuadamente, aumentando e afiando um senso de alerta. O cortisol, muitas vezes referido como o "hormônio do estresse", é um glutocorticóide importante.

Os níveis de hormônio glutocorticóide aumentam e caem em alinhamento com um ciclo circadiano de 24 horas. Durante as horas diurnas ativas, os níveis de GC são os mais elevados, quando precisamos estar alertas e energizados. Os níveis de GC caem para os níveis mais baixos durante a noite durante o sono, antes de aumentar novamente à medida que a manhã chega.

Os cientistas investigaram como as mudanças circadianas nos níveis hormonais de GC podem afetar a atividade do EFGR, o receptor envolvido no crescimento celular. Usando ratos, eles descobriram que EGFR é significativamente mais ativo durante a noite (quando os níveis de GC são baixos) e menos ativos durante o dia (quando os níveis de GC são altos).

O EGFR estimula não apenas o crescimento celular normal, mas também o crescimento e a disseminação das células cancerígenas. Tendo descoberto esse relacionamento básico entre EFGR e GC, os pesquisadores queriam explorar os possíveis efeitos de abordar os tratamentos contra o câncer usando esta nova informação. Usando ratos com uma forma de câncer influenciada pela EFGR, os pesquisadores deram aos camundongos uma droga cancerígena que funciona pela inibição da EFGR. Eles administraram a droga em diferentes momentos ao longo do dia circadiano dos ratos e noite. Os pesquisadores descobriram diferenças significativas no tamanho do tumor após o tratamento. Os ratos tratados durante as horas de sono mostraram tumores muito menores do que os ratos tratados durante as horas de vigília.

Esses resultados sugerem que os níveis variados de GC, que se elevam e caem em um ritmo circadiano, estão envolvidos no grau de crescimento tumoral nos cânceres que envolvem EFGR. Os achados também sugerem que o alinhamento do tratamento do câncer com o sincronismo circadiano correto – neste caso durante o sono, quando os níveis de GC são mais baixos – pode aumentar a eficácia do tratamento.

Essas descobertas são preliminares e precisam de mais testes e exames em pesquisas de acompanhamento. Mas eles representam um passo potencialmente significativo na nossa compreensão dos ritmos circadianos de uma maneira 24 horas podem influenciar o crescimento do câncer – e como podemos oferecer tempo de terapias anticancerígenas para maximizar seu impacto.

A ciência tem buscado uma compreensão da relação entre ritmos circadianos e câncer há algum tempo. Cada vez mais, a evidência indica que a interrupção dos ritmos circadianos – e a falta de sono suficiente – podem aumentar o risco de câncer e podem contribuir para formas mais agressivas da doença:

  • Um crescente corpo de pesquisa indica que as rupturas dos ritmos circadianos podem levar ao comportamento celular anormal e mudanças na função celular do DNA, abrindo caminhos para o desenvolvimento do câncer.
  • Há evidências de que a má qualidade e o sono fragmentado comprometem a capacidade do sistema imunológico de combater o câncer, permitindo que o crescimento do tumor se torne mais agressivo. Em um estudo, os camundongos com câncer que experimentaram o sono interrompido durante 4 semanas mostraram um crescimento tumoral dramaticamente maior do que os ratos que foram autorizados a dormir normalmente. Os pesquisadores seguiram ainda mais o crescimento de tumores mais agressivos em camundongos para mudanças nas células do sistema imunológico, o que transformou as células de lutadores de câncer para realmente ajudar células de câncer a crescer.
  • A pesquisa também relaciona a apneia obstrutiva moderada e severa do sono com riscos significativamente maiores para o câncer. Estes estudos mostram que as pessoas com apnéia do sono desenvolvem câncer em taxas 2-4 vezes maiores do que as pessoas sem apneia do sono. As taxas de mortalidade para pessoas com câncer e apnéia do sono também são mostradas maiores do que para pessoas sem apneia do sono.

Há tantas razões importantes para proteger a função circadiana normal, e fazer com que a alta qualidade dê uma prioridade diária. Nosso crescente entendimento da influência circadiana sobre o câncer é mais um muito bom. Como sugere este último estudo, podemos achar que o timing circadiano tem um papel importante a desempenhar na luta contra o câncer também.

Bons sonhos,

Michael J. Breus, PhD

The Sleep Doctor ™

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